作者：張雨雨
來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
喝酒傷肝，這是誰都知道的事情，但更多人知道的是酒精性肝病（ALD）。
臨床上，ALD 是由于長期大量飲酒所致的慢性肝病，初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國成人酒精性肝病的患病率為4%-6%。
說到酒精性肝病，很多人并不在意，覺得反正不是癌，無所謂。
可是，作為一名負責(zé)任的腫瘤科醫(yī)生，我必須要提醒那些長期酗酒的人，也許你近期的檢查只是酒精性肝病，但如果你不重視，不戒酒，那在不久的將來，就極有可能會得肝癌。
酒精為什么會傷肝？
① 酒精是乙醇的俗稱，乙醇的中間代謝物乙醛是高度反應(yīng)活性分子，能與蛋白質(zhì)結(jié)合形成乙醛-蛋白復(fù)合物，后者不但對肝細胞有直接損傷作用，而且可以作為新抗原誘導(dǎo)細胞及體液免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肝細胞受免疫反應(yīng)的攻擊；
② 乙醇代謝的耗氧過程導(dǎo)致小葉中央?yún)^(qū)缺氧；
③ 乙醇在肝細胞微粒體乙醇氧化途徑中產(chǎn)生活化氧，導(dǎo)致肝損傷；
④ 乙醇代謝過程消耗輔酶I（NAD）而使還原型輔酶I（NADH）增加，導(dǎo)致依賴NAD 的生化反應(yīng)減弱而依賴NADH 的生化反應(yīng)增高，這一肝內(nèi)代謝的紊亂可能是導(dǎo)致脂肪肝的原因之一；
⑤ 肝臟微循環(huán)障礙和低氧血癥，長期大量飲酒患者血液中酒精濃度過高，肝內(nèi)血管收縮、血流減少、血流動力學(xué)紊亂、氧供減少以及酒精代謝氧耗增加，進一步加重低氧血癥，導(dǎo)致肝功能惡化。
哪些人喝酒更容易得肝癌？
1. 慢性病毒性肝炎患者
臨床工作中，我們經(jīng)常能碰到一些長期飲酒患者，其實是乙肝（HBV）或丙肝（HCV）患者，這些患者明明有慢性病毒性肝炎，但自覺身體無不適，仍大量酗酒，卻不知道，酒精可與乙肝或丙肝協(xié)同致癌。
研究發(fā)現(xiàn)，HBV 和酒精聯(lián)合致肝癌作用除慢性炎癥導(dǎo)致肝細胞增生失控，突變與轉(zhuǎn)變之外，還與P450 系產(chǎn)生的前致癌物產(chǎn)生增加，抗腫瘤促進子和維甲酸缺少也有關(guān)， 兩者共同促進有HBV 基因整合的肝細胞的擴增，慢性HBV 攜帶者加速酗酒者發(fā)生肝硬化與肝癌，說明酒精和HBV 起相互作用，HBV 起加速酗酒者發(fā)生肝硬化與肝癌。
慢性丙型肝炎及HCV 標(biāo)志陽性的酒精性肝硬化有癌變的高危性，主要由于酒精性肝病的病程可因并存的HCV 而發(fā)生改變，慢性丙型肝炎的自然病程也可為長期酗酒所改變，兩者同時并存提高了發(fā)生肝癌的危險性。
飲酒合并肝炎患者的病毒載量（HBV-DNA 或HCV-RNA 水平）均顯著升高， 可見酒精可抑制機體抗病毒的免疫反應(yīng)， 從而增強病毒的致病和致癌作用。
目前，病毒性肝炎合并飲酒與肝癌的關(guān)系越來越引起國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的重視，國內(nèi)外多項研究均顯示，飲酒與慢性病毒性肝炎（HBV、HCV）有協(xié)同作用，在這些雙重影響下的患者可能會在更早階段發(fā)生肝癌，且肝癌的組織學(xué)分級常常是高分化的，在飲酒患者中，HBV 感染者發(fā)生肝癌的危險性最高，HCV 次之，非病毒性肝炎最低。
2. 2型糖尿病患者
研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病患者長期飲酒，更易罹患肝癌，反之，肝癌合并飲酒患者也容易發(fā)生2 型糖尿病。
糖尿病患者增高的血糖水平會刺激血紅蛋白釋放增加，導(dǎo)致血紅蛋白與自由基氧化應(yīng)激造成鐵的釋放增加，鐵是親氧化劑，在糖耐量異常的情況下增加氧化應(yīng)激，最終導(dǎo)致肝臟纖維化的發(fā)生，前文已經(jīng)論述，大量酗酒本就可以直接損失肝細胞，所以兩者協(xié)同作用會使肝癌的發(fā)病率大大提高。
3. 吸煙者
煙草中含有多環(huán)芳烴、亞硝胺、尼古丁和可卡因等致癌物質(zhì)，吸煙可導(dǎo)致肺癌等多種癌癥的發(fā)生，這在醫(yī)學(xué)界已經(jīng)得到了普遍共識。
研究發(fā)現(xiàn)，煙草中的致癌物質(zhì)可以直接損傷肝臟，吸煙者患肝癌的危險性是不吸煙者的1-2 倍，20 歲以前開始吸煙者患肝癌的危險性是20 歲以后吸煙者的2-3 倍，吸煙年齡越早， 日后發(fā)生肝癌危險性越大，既然吸煙與飲酒都是肝癌發(fā)生的高危因素，可見吸煙者長期飲酒，將會明顯提高肝癌的發(fā)病率。
喝多少酒會得肝癌？
這并沒有一個準(zhǔn)確的數(shù)字，但是酒精的消耗量與肝癌的發(fā)病呈正相關(guān)，一般而言，短期反復(fù)大量飲酒可發(fā)生酒精性肝炎，平均每日飲含乙醇80g 的酒達10 年以上可發(fā)展為酒精性肝硬化，如果繼續(xù)喝下去，極有可能就會發(fā)展為肝癌，如果患者合并吸煙、糖尿病、慢性病毒性肝炎，那么發(fā)展為肝硬化或肝癌的病程，將會更短。
