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靶向表觀遺傳編輯初顯治病潛能

據(jù)最新一期《自然》雜志發(fā)表的一項小鼠研究,意大利IRCCS圣拉斐爾科學研究所的科學家展示了無需永久性基因組編輯,也可對一個控制膽固醇水平的基因做到長效抑制。這一名為“靶向表觀遺傳沉默”(即不用直接改變DNA序列就可改變基因功能)的效果在小鼠中持續(xù)了近1年,令循環(huán)膽固醇水平下降。研究結(jié)果展示了表觀遺傳沉默治療疾病的潛力。

改變疾病相關(guān)基因的表達,有望治療人類疾病。基因組編輯方法已經(jīng)取得了一些成功,但有人擔心,破壞DNA引入序列變化可能會導致不需要的變異或意料之外的脫靶活性。表觀遺傳編輯是一種有吸引力的替代方案,它改變修飾DNA的化學組卻不改變基因序列,但想要讓目標基因“持續(xù)沉默”仍難以實現(xiàn)。

研究人員此次描述了一種方法以沉默小鼠Pcsk9基因,這個基因會產(chǎn)生一個蛋白質(zhì),能促進一種稱為低密度脂蛋白的膽固醇的蛋白受體降解。他們篩選了能識別目標基因的不同DNA結(jié)合平臺,發(fā)現(xiàn)鋅指蛋白效果最好。然后團隊使用脂質(zhì)納米粒子將表觀遺傳編輯裝置遞送到小鼠的血液,脂質(zhì)納米粒子進而循環(huán)到肝臟。一次注射表觀遺傳修改器,能實現(xiàn)有效、持續(xù)沉默小鼠的Pcsk9基因,使循環(huán)PCSK9蛋白水平幾乎減半,且效果長達330天(實驗結(jié)束時)。

進一步改進該方法,可降低PCSK9蛋白水平至傳統(tǒng)基因編輯的水平(高達75%)。研究人員指出,這一發(fā)現(xiàn)是一種概念驗證,尚需更多研究,但經(jīng)過評估,這一平臺或可為開發(fā)使用表觀遺傳沉默的療法建立基礎(chǔ)。

【總編輯圈點】

關(guān)于生命的大量底層信息被編碼在基因里。基因就像生命的核心“劇本”,它決定著我們是單眼皮還是雙眼皮,是黑眼睛還是藍眼睛。甚至一些疾病,也可以在基因?qū)用孀匪莸讲∫颉幕驕y序到基因編輯,再到靶向表觀遺傳沉默,意味著人類正在掌握越來越多的科學技術(shù)手段,破譯生命的底層信息,影響甚至改變它的作用。

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