10月29日世界銀屑病日到來之前，北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科張建中教授舉辦了一次科普講座，介紹了銀屑病的典型癥狀和發(fā)病機(jī)制，分享了前沿治療手段。
銀屑病俗稱“牛皮癬”，但銀屑病并非因?yàn)檎婢蚣?xì)菌感染導(dǎo)致，而是一種免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，不具有傳染性。銀屑病可在任何年齡發(fā)病，以青壯年居多。
“銀屑病不是簡單的皮膚病，還會影響到患者的心理、社交等方方面面。”張建中說，隨著銀屑病病情加重，患者可能合并各種復(fù)雜共病，如代謝綜合征、心血管疾病、肥胖、炎癥性腸病等，嚴(yán)重情況下甚至?xí)绊憘€(gè)體壽命，“所以一定要及早進(jìn)行治療，避免病情向中重度發(fā)展。如果已經(jīng)是中重度患者，那就應(yīng)該盡早啟動系統(tǒng)治療。”
銀屑病與炎癥息息相關(guān)，是一種慢性炎癥性疾病。之所以人體內(nèi)會出現(xiàn)這種致病的炎癥狀態(tài)，張建中解釋道：“這就像是人體的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了小故障。當(dāng)面對像壓力、感染等內(nèi)外部的一些刺激因素時(shí)反應(yīng)‘過度’，產(chǎn)生了過多的炎癥因子。正常情況下，炎癥因子是來保護(hù)人體的，可這時(shí)數(shù)量太多了，反而開始攻擊人體。攻擊在皮膚上就會出現(xiàn)皮損和鱗屑，在關(guān)節(jié)上就會變成關(guān)節(jié)病型銀屑病。”
據(jù)張建中介紹，銀屑病治療應(yīng)遵循“規(guī)范”“安全”和“個(gè)體化”三大原則，輕度患者可以外用藥治療為主，當(dāng)病情發(fā)展至中重度，就要及時(shí)啟動系統(tǒng)治療。目前臨床上的系統(tǒng)治療包括傳統(tǒng)免疫抑制劑（如甲氨蝶呤、環(huán)孢素、阿維A）和靶向療法（如口服靶向藥、生物制劑）兩大類。前者通過對人體免疫系統(tǒng)進(jìn)行廣泛抑制達(dá)到治療作用，類似于“地毯式轟炸”，所以如何平衡好治療效果和安全性是一大挑戰(zhàn)，且臨床上不能長期使用。靶向療法是近年來在臨床上廣泛應(yīng)用的一類前沿療法，不同藥物針對的靶點(diǎn)不同，但基本都是對核心炎癥通路上的關(guān)鍵點(diǎn)位進(jìn)行“定點(diǎn)狙擊”，因此較傳統(tǒng)治療手段更為精準(zhǔn)。
“靶向治療極大改變了銀屑病的治療格局。隨著靶向藥物的日漸豐富，不同患者的個(gè)體化治療需求被大大滿足。”張建中介紹，生物制劑是較早進(jìn)入我國的一類靶向藥物，屬于大分子藥物，通過抑制關(guān)鍵炎癥因子（如白介素-17、白介素-23）來發(fā)揮作用，取得了不錯(cuò)的臨床效果。但大分子藥物需要冷藏和注射給藥，有一定局限性，且存在免疫原性風(fēng)險(xiǎn)（即人體把藥物錯(cuò)認(rèn)為“有害物質(zhì)”產(chǎn)生相應(yīng)抗體，導(dǎo)致藥效衰減），“所以臨床上還是有相當(dāng)一部分患者希望選擇小分子的口服小分子靶向藥物。”
大、小分子的靶向藥物有何不同？張建中打了個(gè)比方：如果把炎癥通路看成是電視機(jī)接收信號播放節(jié)目，細(xì)胞就像是電視機(jī)，炎癥因子就像是天線。天線架到電視機(jī)上就可以接收到信號，但想讓屏幕上出現(xiàn)畫面，還得需要電視機(jī)里的零件把這個(gè)信號傳遞進(jìn)去才行，細(xì)胞里的“酶”就是這個(gè)傳遞信號的零件。“生物制劑的做法是拉斷天線，不讓炎癥因子和細(xì)胞結(jié)合；而口服靶向藥物是把零件鎖掉，不讓信號傳遞下去。比如酪氨酸激酶2（TYK2）這個(gè)酶，它是白介素-23、白介素-17通路里非常重要的信號分子。所以從這點(diǎn)上來說，口服靶向藥和生物制劑是殊途同歸。”他說。
