中新網(wǎng)廣州11月6日電 (蔡敏婕 張陽(yáng))“總的來(lái)說(shuō)，我的研究成果有望拓展免疫治療的適用人群，并且提供更精準(zhǔn)的療效預(yù)測(cè)標(biāo)記物，使合適的患者不會(huì)錯(cuò)失治療機(jī)會(huì)，不合適的患者不會(huì)浪費(fèi)醫(yī)療費(fèi)用和遭受不必要的副作用。”中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺腫瘤中心副主任蘇士成近日表示，期望用免疫手段幫助更多的乳腺癌患者。
國(guó)家自然科學(xué)基金委公布了2021年國(guó)家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目獲得者最終名單，蘇士成申報(bào)的“免疫微環(huán)境和炎癥相關(guān)疾病”項(xiàng)目獲得了正式立項(xiàng)資助。
從2016年獲得國(guó)家優(yōu)秀青年基金，到2021年獲得國(guó)家杰出青年科學(xué)基金，5年來(lái)，蘇士成帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在免疫微環(huán)境和免疫治療領(lǐng)域取得了一系列原創(chuàng)成果，以通訊作者(含共同)在《細(xì)胞學(xué)》(Cell)、《自然》(Nature)等期刊發(fā)表論文，并改良乳腺癌精準(zhǔn)手術(shù)，主持原創(chuàng)免疫治療策略的臨床試驗(yàn)，包括完成國(guó)際第一個(gè)乳腺癌假體重建聯(lián)合局部免疫治療的臨床試驗(yàn)，撰寫中國(guó)乳腺癌指南中的免疫治療部分。
腫瘤免疫治療獲得2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，是目前發(fā)展最快的腫瘤治療之一。雖然獲得了突破性的飛躍，但仍有許多瓶頸問(wèn)題。
“首要問(wèn)題是只對(duì)少數(shù)患者有效，目前約20%至30%患者能獲益，而且主要集中在黑色素瘤，肺癌等‘免疫熱’腫瘤。我從事的乳腺癌既往認(rèn)為‘免疫冷’腫瘤，不適合腫瘤免疫治療。”蘇士成表示，但通過(guò)團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)細(xì)分患者和查找免疫機(jī)制等，有相當(dāng)部分乳腺癌患者能夠從免疫療法中獲益。
據(jù)介紹，抗PD-1/PD-L1是目前最常用的免疫治療。乳腺癌既往認(rèn)為“免疫冷”腫瘤，除了三陰亞型外，其他亞型都不適合抗PD-1/PD-L1治療。但是三陰乳腺癌只占總體乳腺癌的15%左右，因此能獲益的患者有限，而Her2+乳腺癌占總體乳腺癌的30%左右。
“我們利用前面所說(shuō)的術(shù)前治療前后免疫細(xì)胞圖譜描繪，發(fā)現(xiàn)化療前Her2+乳腺癌PD-L1表達(dá)確實(shí)非常低，但經(jīng)過(guò)抗Her2抗體的靶向治療后，巨噬細(xì)胞在抗體介導(dǎo)下吞噬腫瘤細(xì)胞，并大量表達(dá)PD-L1，使腫瘤由‘免疫冷’變成‘免疫熱’。”蘇士成稱，這提示即使治療前PD-L1無(wú)表達(dá)，聯(lián)合抗Her2靶向治療和抗PD-1/PD-L1免疫治療仍能使Her2+乳腺癌患者獲益，尤其是巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)高的患者。
“我們的工作是為Her2+乳腺癌的免疫治療奠定理論基礎(chǔ)，將乳腺癌免疫治療的潛在適用人群擴(kuò)展到原來(lái)的三倍。”蘇士成稱，團(tuán)隊(duì)針對(duì)這個(gè)新的治療策略開展一個(gè)二期的臨床試驗(yàn)，目前入組的病人臨床獲益率超過(guò)90%，“目前在我們工作的啟發(fā)下，有2個(gè)國(guó)際多中心三期臨床試驗(yàn)在開展。”
“我的研究方向一直是乳腺癌的綜合治療，尤其關(guān)注是免疫治療。我連續(xù)10年應(yīng)邀在高水平全國(guó)會(huì)議向乳腺腫瘤的醫(yī)生同道作免疫治療的學(xué)術(shù)報(bào)告。”蘇士成稱，未來(lái)的研究也是緊緊圍繞免疫治療這個(gè)方向。(完)
