圖①：復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)人員正在做實(shí)驗(yàn)。復(fù)星醫(yī)藥供圖
圖②：江蘇紫龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)車間內(nèi)，工人在生產(chǎn)小容量注射劑。
本報(bào)記者 申少鐵攝
">圖①：復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)人員正在做實(shí)驗(yàn)。
復(fù)星醫(yī)藥供圖
圖②：江蘇紫龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)車間內(nèi)，工人在生產(chǎn)小容量注射劑。
本報(bào)記者 申少鐵攝
由我國研究團(tuán)隊(duì)耗時(shí)8年研發(fā)的一款腦細(xì)胞保護(hù)創(chuàng)新藥去年底獲批上市，用于改善急性缺血性腦卒中所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動能力和功能障礙；上海浦東新區(qū)兩款創(chuàng)新藥近日獲批上市，分別用于卵巢癌和成人2型糖尿病治療……
國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，2024年，我國批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥達(dá)48個(gè)，比上年增加8個(gè)。我國在研新藥數(shù)量躍居全球第二位，有多款國產(chǎn)創(chuàng)新藥在全球上市。
“10年來，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新活力顯著提升，越來越多的創(chuàng)新藥獲批上市。”清華大學(xué)藥學(xué)院研究員、博士生導(dǎo)師楊悅說。
瞄準(zhǔn)臨床需求，產(chǎn)學(xué)研醫(yī)深度協(xié)同
18年前，蘇慰國回國投身自主創(chuàng)新藥領(lǐng)域剛兩年，在上海浦東新區(qū)張江科學(xué)城一間咖啡館內(nèi)，經(jīng)歷了無數(shù)次“失敗”的他突然靈感迸發(fā)，于一張餐巾紙上畫下新的化學(xué)結(jié)構(gòu)式，成為呋喹替尼的原型。
呋喹替尼是和黃醫(yī)藥歷經(jīng)12年中國研發(fā)、5年全球臨床試驗(yàn)、超20億元投入研發(fā)的創(chuàng)新藥，于2018年9月在國內(nèi)獲批上市，是我國首款自主研發(fā)的抗結(jié)直腸癌新藥。截至2024年底，已在中國（含港澳）、美國、歐盟、日本等12個(gè)全球市場獲批上市。呋喹替尼海外上市第一年，銷售額即達(dá)2.9億美元，全球臨床需求潛力很大。
“2006年以來，和黃醫(yī)藥在研發(fā)上始終堅(jiān)持自己的目標(biāo)和策略，即布局覆蓋主要瘤種產(chǎn)品管線。”擔(dān)任和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官的蘇慰國說，比如結(jié)直腸癌一直以來在全球都缺乏有效的治療藥物，呋喹替尼為解決這一醫(yī)學(xué)難題提供了新的治療策略。在和黃醫(yī)藥現(xiàn)有的產(chǎn)品管線中，在研產(chǎn)品覆蓋了大部分的腫瘤和聯(lián)合適應(yīng)癥研究，7個(gè)創(chuàng)新藥物的逾15項(xiàng)研究，將支持提交新藥上市申請。
如何選擇藥品研發(fā)方向？“首先應(yīng)該聚焦未滿足的臨床需求，即患者需要什么藥，我們的創(chuàng)新研發(fā)就重點(diǎn)攻克這些領(lǐng)域。”上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司執(zhí)行總裁、全球研發(fā)中心首席執(zhí)行官王興利說，復(fù)星醫(yī)藥瞄準(zhǔn)臨床需求，已上市10余款創(chuàng)新藥，為乳腺癌、肺癌等疾病患者提供更多治療選擇。
開展產(chǎn)學(xué)研醫(yī)融合創(chuàng)新研究是和黃醫(yī)藥成功的重要秘訣。目前，和黃醫(yī)藥共覆蓋12條自主研發(fā)管線的100余項(xiàng)臨床前后和真實(shí)世界研究項(xiàng)目，正在多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行，獲上海多項(xiàng)產(chǎn)學(xué)研醫(yī)聯(lián)合研究課題等支持。
腦細(xì)胞保護(hù)創(chuàng)新藥先必新的問世，也是注重臨床需求、堅(jiān)持產(chǎn)學(xué)研醫(yī)協(xié)同創(chuàng)新的結(jié)果。
卒中俗稱“中風(fēng)”，分為缺血性卒中和出血性卒中，我國卒中患者六成以上是缺血性卒中。“對急性缺血性卒中的腦細(xì)胞保護(hù)治療，是半個(gè)世紀(jì)以來的世界難題。腦細(xì)胞死亡越多，未來殘疾風(fēng)險(xiǎn)越高。”國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院院長王擁軍說。
先必新由神經(jīng)與腫瘤藥物研發(fā)全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、北京天壇醫(yī)院、先聲藥業(yè)集團(tuán)有限公司等聯(lián)合研發(fā)，是中國研究者創(chuàng)造性解決腦細(xì)胞保護(hù)這一世界性難題的中國方案。
“藥品研發(fā)沒有固定的模式，關(guān)鍵要從臨床需求出發(fā)。”楊悅認(rèn)為，從國際藥品研發(fā)經(jīng)驗(yàn)看，原創(chuàng)藥都是從臨床開始的。醫(yī)生在治療疾病中缺乏有效的藥物，就是藥品研發(fā)的方向和動力。當(dāng)前，大醫(yī)院對臨床試驗(yàn)越來越重視，臨床試驗(yàn)?zāi)芰Σ粩嗵嵘瑸閯?chuàng)新藥研發(fā)合作提供了更大機(jī)遇。
加大研發(fā)投入，吸納全球研發(fā)人才
“創(chuàng)新，是恒瑞的生命線。沒有技術(shù)創(chuàng)新，就沒有恒瑞的今天。”江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司董事長孫飄揚(yáng)說。得益于科技創(chuàng)新，恒瑞醫(yī)藥從一家生產(chǎn)紫藥水的小藥廠成長為中國制藥行業(yè)的龍頭企業(yè)。
自2011年以來，恒瑞醫(yī)藥已有18款新分子實(shí)體藥物（一類新藥）和4款其他創(chuàng)新藥（二類新藥）在國內(nèi)獲批上市，另有90多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)、約400項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國內(nèi)外開展。
創(chuàng)新藥研發(fā)既“燒錢”，也耗時(shí)間。通常10億元的研發(fā)投入，耗時(shí)10年只有10%的成功率。新藥研發(fā)投入大、周期長、失敗風(fēng)險(xiǎn)高，藥企面臨巨大考驗(yàn)。
恒瑞醫(yī)藥成立以來，始終把科技創(chuàng)新作為第一發(fā)展戰(zhàn)略，持續(xù)加大投入力度，累計(jì)研發(fā)投入超400億元。其中，2021年、2022年、2023年研發(fā)投入均突破60億元，占營收比保持在20%以上，2024年上半年累計(jì)研發(fā)投入38.60億元，同比增長26.23%。
復(fù)星醫(yī)藥在研發(fā)投入上也不遺余力。2023年，復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)投入共計(jì)59.37億元，2024年前三季度研發(fā)投入39.15億元。王興利介紹，在自研投入的同時(shí)，復(fù)星醫(yī)藥實(shí)施開放式研發(fā)模式，通過發(fā)起設(shè)立和管理產(chǎn)業(yè)基金等方式開展研發(fā)項(xiàng)目的孵化和投入，確保藥品創(chuàng)新研發(fā)的可持續(xù)性。其中，新藥創(chuàng)新基金參與方包括社會資本和地方政府等，首期規(guī)模15億元，孵化了10家創(chuàng)新藥企。
人才是研發(fā)的根本力量。藥企在加大投入的同時(shí)，也不斷強(qiáng)化研發(fā)人才隊(duì)伍建設(shè)。
恒瑞醫(yī)藥在中國、美國、瑞士等國家設(shè)立了14個(gè)研發(fā)中心，全球研發(fā)團(tuán)隊(duì)超5500人，占公司總?cè)藬?shù)比重超1/4，其中近60%擁有碩士及以上學(xué)歷，許多人有在跨國制藥公司和研究機(jī)構(gòu)工作經(jīng)驗(yàn)。
復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)人員超過3400人，其中超1800人擁有碩士及以上學(xué)位。復(fù)星醫(yī)藥成立全球研發(fā)中心，對創(chuàng)新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)及產(chǎn)品管線進(jìn)行統(tǒng)籌管理。
如何激勵(lì)研發(fā)人才？恒瑞醫(yī)藥在保障創(chuàng)新藥研發(fā)的延續(xù)性和穩(wěn)定性基礎(chǔ)上，建立起鼓勵(lì)創(chuàng)新的管理體系，形成支持大膽探索、鼓勵(lì)擔(dān)當(dāng)作為的鮮明導(dǎo)向。復(fù)星醫(yī)藥針對研發(fā)業(yè)務(wù)特點(diǎn)，形成了創(chuàng)新藥研發(fā)激勵(lì)、仿制藥CMC（化學(xué)成分生產(chǎn)和控制）研發(fā)激勵(lì)、員工持股計(jì)劃等激勵(lì)機(jī)制，持續(xù)激勵(lì)和留住關(guān)鍵核心研發(fā)人員。
“高校需進(jìn)一步完善培養(yǎng)機(jī)制，為藥企輸送高質(zhì)量研發(fā)人才。”楊悅建議，藥學(xué)院應(yīng)優(yōu)化學(xué)校課程設(shè)置，在傳統(tǒng)藥理、藥劑、藥化等藥物研發(fā)課程中，增加藥品臨床試驗(yàn)、藥品監(jiān)管等課程，提升學(xué)生的臨床試驗(yàn)實(shí)操能力；醫(yī)學(xué)院可以增加藥物研發(fā)課程，提升醫(yī)學(xué)生的藥學(xué)理論功底。
強(qiáng)化政策支持，激發(fā)企業(yè)創(chuàng)新活力
上午9點(diǎn)，上海張江科學(xué)城內(nèi)，數(shù)萬名生物醫(yī)藥從業(yè)人員開始了繁忙的工作。經(jīng)過30多年的發(fā)展，張江科學(xué)城已聚集了2300余家生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)，成為全國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈最完整、創(chuàng)新最活躍的區(qū)域之一。
一系列支持藥品創(chuàng)新的政策實(shí)施，是張江科學(xué)城生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的重要原因。
2011年，張江科學(xué)城率先提出藥品上市許可持有人改革需求，2015年上海成為藥品上市許可持有人改革試點(diǎn)城市。目前，張江科學(xué)城累計(jì)有超過20個(gè)一類新藥作為藥品上市許可持有人產(chǎn)品獲批上市。
“藥品上市許可持有人制度將藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離，允許創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)將生產(chǎn)外包給其他企業(yè)，在很大程度上解決了很多創(chuàng)新藥企在初創(chuàng)期的投入問題。”和黃醫(yī)藥執(zhí)行副總裁崔昳昤說。
醫(yī)療器械注冊人制度、生物醫(yī)藥研發(fā)用物品進(jìn)口“白名單”制度、生物醫(yī)藥特殊物品入境檢疫改革等一系列創(chuàng)新制度，相繼在浦東新區(qū)試點(diǎn)試行。依托浦東新區(qū)的先行先試，張江科學(xué)城不斷汲取政策紅利，鼓勵(lì)創(chuàng)新，加速生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
“好的政策有力扶持創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)展，藥品上市許可持有人制度的推出，讓呋喹替尼至少提前3年進(jìn)入市場。”崔昳昤說。
優(yōu)化審評審批服務(wù)也有利于激發(fā)藥企創(chuàng)新活力。“對于藥企來說，如果審評審批速度過慢，創(chuàng)新產(chǎn)品無法盡早進(jìn)入臨床試驗(yàn)并及時(shí)上市，很可能錯(cuò)失市場機(jī)會。”王興利表示，近10年來我國審評審批制度改革成效明顯，服務(wù)專業(yè)性越來越強(qiáng)，效率越來越高。
“恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新成果落地，離不開藥監(jiān)部門的幫扶。”孫飄揚(yáng)說，近年來，藥監(jiān)部門構(gòu)建了規(guī)范的全流程溝通交流制度，指導(dǎo)企業(yè)研發(fā)，少走彎路，提高研發(fā)效率和成功率。例如，恒瑞醫(yī)藥平均每年與藥品審評中心有150次左右的溝通交流，得到許多業(yè)務(wù)指導(dǎo)。
今年1月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于全面深化藥品醫(yī)療器械監(jiān)管改革促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見》提出：“按照‘提前介入、一企一策、全程指導(dǎo)、研審聯(lián)動’要求，審評審批資源更多向臨床急需的重點(diǎn)創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械傾斜”；“省級藥品監(jiān)管部門提出申請，國家藥監(jiān)局同意后，在部分地區(qū)開展優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評審批試點(diǎn)，將審評審批時(shí)限由60個(gè)工作日縮短為30個(gè)工作日”。
我國創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請和上市申請數(shù)量不斷增加，如何進(jìn)一步優(yōu)化審評審批服務(wù)？楊悅認(rèn)為，關(guān)鍵是提高審評和溝通效率，更加有針對性地服務(wù)創(chuàng)新藥審批申請。一方面，加強(qiáng)創(chuàng)新藥的識別力度，將審評審批資源向最優(yōu)價(jià)值的創(chuàng)新藥特別是原創(chuàng)新藥傾斜；另一方面，大力發(fā)展監(jiān)管科學(xué)，應(yīng)用人工智能等先進(jìn)工具，提升審評審批效率。
《 人民日報(bào) 》（ 2025年02月21日 19 版）
