入組患者總生存率：A為意向治療人群，B為符合方案人群　中山大學(xué)腫瘤防治中心供圖

中新網(wǎng)廣州12月17日電 (蔡敏婕 陳鋆)中山大學(xué)腫瘤防治中心17日發(fā)布消息稱(chēng)，該中心聯(lián)合暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院等4家中心共同完成了一項(xiàng)臨床研究。該研究在國(guó)際上首次證實(shí)輔助性FOLFOX方案肝動(dòng)脈灌注化療，可降低合并微血管侵犯的肝癌人群術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且安全性良好，填補(bǔ)了海內(nèi)外這一領(lǐng)域的空白。

這項(xiàng)研究入選了2022美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)壁報(bào)討論，并于12月16日在線以《術(shù)后輔助性FOLFOX方案肝動(dòng)脈灌注化療在合并微血管侵犯的肝細(xì)胞癌患者的作用：一項(xiàng)多中心、Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究》為題發(fā)表于腫瘤學(xué)頂尖期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》。

肝癌是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。肝細(xì)胞癌是肝癌最主要的病理類(lèi)型，約占全部肝癌約90%，手術(shù)切除仍是肝細(xì)胞癌患者獲得根治的主要手段，但是術(shù)后復(fù)發(fā)率高一直是臨床中的難點(diǎn)問(wèn)題。

微血管侵犯在肝細(xì)胞癌中的發(fā)生率約為30%至50%，已被公認(rèn)是肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的高危因素，針對(duì)合并微血管侵犯這一高危患者人群，術(shù)后的輔助治療策略尚缺乏全球廣泛接受的共識(shí)。

肝動(dòng)脈灌注化療將化療藥物通過(guò)導(dǎo)管經(jīng)肝動(dòng)脈注入腫瘤主要的供血?jiǎng)用}，是近年來(lái)廣泛應(yīng)用于中晚期肝癌的新型治療手段。與全身化療相比，肝動(dòng)脈灌注化療能夠顯著增加腫瘤組織局部的藥物濃度，同時(shí)減少化療藥物在其他器官的分布。

在臨床實(shí)踐中，中山大學(xué)腫瘤防治中心教授郭榮平、韋瑋團(tuán)隊(duì)意識(shí)到肝動(dòng)脈灌注化療這一特性，對(duì)于殺滅手術(shù)前即已存在于肝內(nèi)的微小轉(zhuǎn)移灶、降低復(fù)發(fā)具有潛在的價(jià)值。

在這項(xiàng)多中心、前瞻性Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床研究中，手術(shù)后病理證實(shí)存在微血管侵犯的肝細(xì)胞癌患者按照隨機(jī)1:1分配至治療組(接受術(shù)后1-2程輔助性FOLFOX-HAIC)和對(duì)照組(常規(guī)隨訪)。共有315名患者納入意向治療人群，并隨機(jī)分配到治療組和對(duì)照組。排除不符合方案的患者后，共有286位患者分別進(jìn)入治療組和對(duì)照組。

研究結(jié)果顯示，在意向治療人群中，肝動(dòng)脈灌注化療組和對(duì)照組的中位無(wú)瘤生存時(shí)間分別為20.3個(gè)月和10.0個(gè)月；在符合方案人群中的中位無(wú)瘤生存時(shí)間分別為19.3個(gè)月和8.9個(gè)月，均達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。

在意向治療人群中，肝動(dòng)脈灌注化療組1年、2年和3年的總生存率分別為93.8%、86.4%和80.4%，對(duì)照組分別為92.0%、86.0%和74.9%。在符合方案人群中，治療組1年、2年和3年的總生存率分別為93.9%，85.3%和80.9%，對(duì)照組分別為91.8%，84.9%和72.9%。雖然治療組的中位總生存率較對(duì)照組有改善的趨勢(shì)，但是均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其原因可能與目前肝癌治療手段的豐富，復(fù)發(fā)后的患者也能及時(shí)的在規(guī)律復(fù)查中發(fā)現(xiàn)，并得到有效的綜合治療有關(guān)。

在毒副作用方面，觀察到FOLFOX方案肝動(dòng)脈灌注化療相關(guān)的不良反應(yīng)大多數(shù)為0-1級(jí)，僅2例(1.6%)患者發(fā)生3級(jí)的疼痛，在研究期間未觀察到與治療相關(guān)的死亡，這證實(shí)了該治療模式安全可行。

據(jù)介紹，上述教授團(tuán)隊(duì)的該項(xiàng)研究首次證實(shí)輔助性FOLFOX方案肝動(dòng)脈灌注化療是肝癌患者術(shù)后輔助治療的有效策略，將有助于提高肝癌外科手術(shù)療效，并有望改寫(xiě)指南。