“瘧疾治癌”，科學(xué)的勝利還是盲目樂(lè)觀？
■本報(bào)首席記者唐聞佳
春節(jié)里，“瘧疾治癌”的消息在網(wǎng)上熱傳，“癌癥被中國(guó)科學(xué)家攻克”等論斷甚至引來(lái)一陣激動(dòng)。據(jù)說(shuō)，臨床試驗(yàn)的報(bào)名電話已被打爆。“晚期癌癥被治愈”這樣的字眼確實(shí)抓人眼球，一線生機(jī)的希望會(huì)觸動(dòng)無(wú)數(shù)家庭的神經(jīng)。不過(guò)，與大眾的歡呼相比，科學(xué)界對(duì)這一新聞的態(tài)度相當(dāng)冷靜。
哪里瘧疾流行，哪里癌癥死亡率就低？
“瘧疾”“抗癌”，兩件風(fēng)馬牛不相及的事居然暗含關(guān)聯(lián)？且不說(shuō)這腦洞很大，由此牽出的“以毒攻毒”古老思維亦堪稱神奇。就這樣，這個(gè)春節(jié)里，《瘧疾可以抗癌？是真的！兩例“無(wú)藥可救”晚期患者或已被治愈》等相關(guān)報(bào)道在網(wǎng)絡(luò)和朋友圈中刷屏，有人還激動(dòng)地詢問(wèn)科學(xué)家朋友：這是不是真的？
事情緣起于中國(guó)科學(xué)院SELF格致論道講壇今年1月的一則演講視頻，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院陳小平教授在其中公布了一條重磅消息：瘧原蟲(chóng)抗癌，已有30多例病人接受了該團(tuán)隊(duì)的治療，有人或已治愈。
瘧原蟲(chóng)是一種微小生物，由它感染引起的疾病即為瘧疾。陳小平說(shuō)，他在1985年讀研究生時(shí)就曾注意到，“好像哪里多瘧疾，哪里的癌癥死亡率就低，難道瘧疾有抗癌功效？”這條假設(shè)促使他走上之后十多年的“瘧原蟲(chóng)抗癌”研究道路。
陳小平團(tuán)隊(duì)分析了全球多國(guó)50多年的瘧疾發(fā)病率數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，瘧疾發(fā)病率與癌癥總體死亡率之間存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。簡(jiǎn)言之，哪里有瘧疾流行，哪里癌癥死亡率就低。該團(tuán)隊(duì)試圖通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)尋找原因：他們把小鼠分為兩組，一組只接種癌細(xì)胞，一組接種癌細(xì)胞后還接種瘧原蟲(chóng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，瘧原蟲(chóng)感染顯著抑制惡性實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，顯著延長(zhǎng)肺癌、肝癌、乳腺癌等荷瘤小鼠的壽命。
陳小平分析，癌癥小鼠感染瘧原蟲(chóng)后，免疫細(xì)胞被激活，殺滅了部分癌細(xì)胞。2016年，該團(tuán)隊(duì)與鐘南山院士團(tuán)隊(duì)等合作，開(kāi)展瘧原蟲(chóng)免疫療法治療晚期腫瘤的人體臨床試驗(yàn)——給癌癥患者打一針，注入1毫升含有瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞，結(jié)果是：“在最初十例患者中，觀察到五例有效，其中兩例可能已經(jīng)被治愈。”
“瘧疾治癌”，神奇現(xiàn)象背后的原理并不新
“就瘧疾發(fā)病率與腫瘤發(fā)病率的關(guān)聯(lián)，整體而言，兩個(gè)趨勢(shì)間的負(fù)相關(guān)性是非常微弱的。”作為最早撰文分析該事件的科學(xué)家之一，浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院王立銘教授認(rèn)為，“瘧疾抗癌”的現(xiàn)象并不新奇，一種高毒性病原體的入侵理所當(dāng)然地會(huì)激活身體免疫系統(tǒng)，而免疫系統(tǒng)確能殺傷癌細(xì)胞。
而這正是近年火熱的“癌癥免疫療法”的思路。2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給開(kāi)啟“癌癥免疫療法”的美國(guó)科學(xué)家詹姆斯·艾莉森、日本科學(xué)家本庶佑。在兩位科學(xué)家的研究指引下，多種抗癌新藥(如O藥、K藥)已陸續(xù)上市。“問(wèn)題是，O藥、K藥等都是特異性免疫，即通路與機(jī)制相對(duì)明確，而‘瘧疾抗癌’屬于非特異性免疫，具體通路、機(jī)制均尚不明確。”上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院腫瘤科主任王理偉教授向記者強(qiáng)調(diào)。
“瘧疾治癌”，神奇現(xiàn)象背后的原理確實(shí)不新。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科副主任醫(yī)師王新宇告訴記者，卡介苗治療膀胱癌遵照了類似原理。1976年，有醫(yī)生探索將卡介苗用于膀胱癌治療。卡介苗進(jìn)入膀胱后，會(huì)刺激膀胱產(chǎn)生局部劇烈炎癥反應(yīng)，大量免疫細(xì)胞進(jìn)入膀胱腫瘤，產(chǎn)生強(qiáng)大殺傷力。目前，卡介苗已常規(guī)用于表淺的原位膀胱癌和殘留腫瘤免疫治療。
再往前推，就是百年前著名的“科利毒素”試驗(yàn)。美國(guó)醫(yī)生科利曾向晚期癌癥患者注射鏈球菌與黏質(zhì)沙雷氏菌的培養(yǎng)過(guò)濾液，確實(shí)延長(zhǎng)了部分晚期癌癥病人的生存期，這種細(xì)菌制劑被稱為“科林毒素”。
不過(guò)，包括“科林毒素”在內(nèi)的以毒攻毒之路，歷經(jīng)百年未成主流抗癌方案，究其原因，簡(jiǎn)言之即“獲益不明、風(fēng)險(xiǎn)不小”。“瘧疾抗癌”同樣面臨這一瓶頸，有研究者直言：已有相對(duì)更精準(zhǔn)的免疫抗癌法，為何還要用這種原始的“地毯式轟炸法”？
探索研究用于人體要謹(jǐn)慎，下結(jié)論為時(shí)過(guò)早
在陳小平公布的臨床試驗(yàn)病例中，兩個(gè)“或已治愈”的晚期癌癥病例格外引人關(guān)注。
說(shuō)“可能治愈”，是因?yàn)獒t(yī)學(xué)上驗(yàn)證療法效果有一個(gè)重要指標(biāo)，即觀察五年里癌癥是否復(fù)發(fā)，而這項(xiàng)研究中，對(duì)最早患者的觀察差不多才兩年，所以說(shuō)“治愈”為時(shí)過(guò)早。
據(jù)報(bào)道，這兩則“可能治愈”的病例一例是晚期肺癌患者，經(jīng)多療程的靶向治療后產(chǎn)生耐藥(即無(wú)藥可用了)，在接受瘧原蟲(chóng)療法治療一個(gè)多月后，頸部轉(zhuǎn)移腫瘤病灶消失，經(jīng)微創(chuàng)手術(shù)切除原發(fā)腫瘤，目前已觀察一年多，無(wú)復(fù)發(fā)現(xiàn)象。
另一例是晚期前列腺癌伴多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移的患者。治療前，骨轉(zhuǎn)移部位疼痛嚴(yán)重，已不能正常走路，且對(duì)常規(guī)抗癌療法耐藥，接受瘧原蟲(chóng)免疫療法治療一個(gè)多月后，疼痛消失，恢復(fù)正常走路，已觀察一年，無(wú)復(fù)發(fā)現(xiàn)象。
兩例病例到底屬于“穩(wěn)定”“完全緩解”，還是“可能治愈”甚至“已經(jīng)治愈”？這是目前科學(xué)界爭(zhēng)論最多的問(wèn)題。“從已披露的信息看，兩個(gè)病例到底算不算是瘧原蟲(chóng)療法的功勞依然存疑，比如，患者在治療期間有沒(méi)有接受別的治療方案等。”王理偉告訴記者，鑒于臨床數(shù)據(jù)尚未公開(kāi)發(fā)表，一切無(wú)從談起，這或許是一個(gè)探索性研究新方向，但下結(jié)論為時(shí)過(guò)早，應(yīng)用于人體更要格外謹(jǐn)慎。
專家的普遍共識(shí)是，在沒(méi)有更充分科學(xué)論證的前提下，使用“治愈”一詞容易誤導(dǎo)大眾。參與該研究的鐘南山院士在公開(kāi)采訪中也態(tài)度謹(jǐn)慎，他談到，該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)已進(jìn)行近四年，僅用于其他治療方法均無(wú)效果的終末期癌癥患者，目前臨床試驗(yàn)患者有近30例，有10例觀察了一年，其中5例有較明顯效果。
“該項(xiàng)研究仍有很多未知數(shù)，尚沒(méi)有充分的證據(jù)和足夠數(shù)量的案例證實(shí)該方法有效，個(gè)別案例不足以說(shuō)明問(wèn)題。現(xiàn)在看起來(lái)有一些苗頭，但是下結(jié)論太早了。”鐘南山同時(shí)也強(qiáng)調(diào)了瘧疾的傳染病防控問(wèn)題。
確實(shí)，為了抗癌，讓人主動(dòng)患上瘧疾，實(shí)屬冒險(xiǎn)膽大之舉。王新宇說(shuō)，由瘧原蟲(chóng)感染引起的部分烈性傳染病，致死率相當(dāng)高；盡管目前已有青蒿素等治療手段，但瘧疾畢竟屬于傳染病，由此引發(fā)的公眾安全問(wèn)題要慎之又慎地對(duì)待。
醫(yī)學(xué)命題是復(fù)雜的，糾纏著無(wú)數(shù)利弊權(quán)衡，要想讓任何一種療法獲得最大價(jià)值和成功，繞不開(kāi)一個(gè)根本問(wèn)題：能否搞清楚機(jī)制。畢竟，醫(yī)學(xué)進(jìn)步需要扎實(shí)的科學(xué)依據(jù)，不然人體就成了盲目的試驗(yàn)品。
